轻链型心脏淀粉样变(LCCA)是免疫球蛋白异常轻链构成的不可溶性纤维沉积物在心肌间质聚集而导致的以心力衰竭、心律失常和心肌缺血为主要表现的临床综合征，这些异常轻链来自于增生的单克隆浆细胞。晚期LCCA患者预后凶险，Mayo III b期患者中位生存期仅3个月。抗浆细胞治疗是挽救这些患者的唯一出路，但晚期LCCA患者对国际指南推荐的抗浆细胞治疗剂量耐受性极差，成为制约疗效的瓶颈，是亟需解决的临床难题。针对这一难题，张运院士团队首次提出两种“个体化、小剂量抗浆细胞治疗方案”——BD方案(硼替佐米1.0mg/m²+地塞米松10mg)和DBD(达雷妥尤单抗12mg/kg+硼替佐米1.0mg/m²+地塞米松10mg)方案，并与常规治疗方案进行了对比。研究共纳入山东大学齐鲁医院确诊的119例晚期LCCA患者，分为三组，其中A组仅接受支持性治疗，B组接受剂量个体化的BD方案+支持性治疗，C组接受剂量个体化的DBD方案+支持性治疗。中位数随访30.2个月的结果显示，A组、B组和C组的生存率分别为13.6%、55.7% 和86.2%，B组和C组的生存率显著高于A组，C组的死亡风险较A组降低92.5%(HR=0.075)，C组的血液学缓解率提升至82.9%，且显著优于B组。与基线数据相比，C组的NYHA心功能分级显著改善，血清NT-proBNP水平明显降低，不良反应的发生率显著低于B组。这些结果表明，剂量个体化的DBD方案的疗效和安全性均优于BD方案，有望成为晚期LCCA的一线治疗方案，需要进一步的随机临床试验来证实这一结论。研究团队还发现，Mayo III b期的病程和典型心电图表现是患者死亡的独立预测因子，为LCCA风险分层提供了依据。