上世纪90年代，研究迎来了第一次重大技术迭代，从动物组织提取转向微生物发酵法。原料从鸡冠变成了发酵罐中的产物，这一转变为大规模、标准化生产奠定了基础。这项技术直到2020年前后才获得国家主管部门批准，正式作为药用辅料和原料。

　　更大的应用拓展发生在2010年后。凌沛学研究团队发明了“酶切法”，成功将玻尿酸降解为小分子，显著提高了皮肤吸收效率，为玻尿酸在化妆品领域的广泛应用打通了技术路径。

　　迭代的技术突破

　　真正的技术飞跃发生在2020年后。凌沛学团队推出了第四代核心技术——多级酶联技术。这项技术结合了内切酶与外切酶，实现了玻尿酸“全分子量且连续分布”的突破。

　　最新的前沿突破指向了合成生物学技术。这项已被纳入国家重大研发计划的技术，旨在通过改造细胞工厂，直接“定制化”生产出特定分子量的透明质酸。“未来如能突破，我们将能通过细胞工厂精准生产所需分子量的透明质酸。”凌沛学谈到。

　　从实验室技术到工业化生产，必须跨越“中试”这座桥梁。发酵过程中的溶氧问题是核心难点之一，就是随着发酵液黏度因玻尿酸增多而急剧上升，氧气难以溶入，而菌体生长和产物分泌又极度耗氧。

　　如何持续高效地补氧，成为决定产率和成本的关键。此外，搅拌、分离、精制、干燥、控制二次污染、降低内毒素等一系列工程化难题，都需要逐一攻克。

　　政产学研融合的产业构建