从目前临床应用的所有Biomarker来看，MRD是最符合这些要求的。基于MRD在标准治疗基础上的“加加减减”治疗方案，正是适应性治疗中的关键思路。

　　国外无独有偶。近日，FDA发布了ctDNA在治愈性实体瘤药物开发中应用的指导原则。该文件旨在指导有意在药物和生物制品的IND申请及上市审批过程中，针对早期实体瘤治疗（以治愈为目的）的临床试验中采用ctDNA作为生物标志物的申办者。

　　具体而言，FDA认为，MRD能够作为药物临床试验的入组标准，用于富集/识别早期治疗（包括手术、放疗、新辅助治疗、辅助治疗等）后的高风险患者。

　　特别是在治疗策略的优化上，FDA支持MRD阳性的患者，可通过升阶治疗；对于MRD阴性的患者，则采用降阶治疗。为了支持这些治疗策略，FDA对MRD检测方法提出了严格要求：

　　- 对于支持升阶治疗的MRD检测方法，应具有高特异性和阳性预测值。

　　- 对于支持降阶治疗的MRD检测方法，应具有高灵敏度和阴性预测值。

　　这与吴一龙院长团队在中国专家共识中提到的性能要求高度契合。

　　此外，FDA对于“加加减减”的临床试验设计，FDA支持的是：

　　- MRD阳性：标准治疗（SOC）+实验疗法 vs SOC

　　- MRD阴性：降阶治疗 vs SOC； 降阶治疗可能会是一种新疗法，这种疗法可能比SOC毒性更小、治疗时间更短、减少标准治疗的剂量，甚至完全豁免SOC。