在思念和回忆中，何家人的生活仍要继续。大姐何家丽（梅婷 饰）与丈夫张建国（陆毅 饰）商量之后搬回了老宅，与妈妈、奶奶一起撑起这个家；二姐何家文（高露 饰）的婆婆陈老太意外中风、半身不遂，家文悉心照顾，坚信着生活总会好起来；老三何家艺（颖儿 饰）不顾家人反对坚持要跟欧阳宝（刘亭作 饰）结婚，更支持欧阳宝单干做生意，两个人在本地独一份的鸭毛鹅毛生意让夫妻俩迅速发富；老四何家欢（吴倩 饰）未能如愿与张秋林考上同地的大学，张秋林的新恋情让她心生落寞，还打算在毕业之后留在蚌埠；老五刘小玲（曹斐然 饰）顶替了何常胜的公职，在霹雳舞流行的年代化身“舞林高手”，与汤家老三汤振民越走越近；老六何家喜（李嘉琦 饰）则在顶替美心进入酱油厂后，顺利调到五一商场当营业员……围绕着姊妹六人的工作、生活、爱情等各个不同侧面，《六姊妹》的家庭关系随之出现动态变化，因此不断构建出了新的情节张力，让观众得以随着姊妹六人的视角见证时代的进步变迁；同时，何家人在紧密的相处中爆发的矛盾、争执、委屈，以及在血脉亲缘羁绊下的和解与释怀，还有自始至终家人之间对彼此的关心、维护，都体现着亲人间深沉的爱意，持续带给观众新的共鸣与感动。

　　在后续的剧情中，面对丈夫的离世，刘美心与何文氏这对亲厚的婆媳，关系是否会发生变化？陪伴妹妹们经历人生风雨的何家丽，又将遇到怎样的难题？最终决定搬出去独立生活的家欢是否会遇到新的困难？刘小玲和汤振民情愫暗生，最终能否修成正果？诸多精彩亟待观众在最新剧情中一一解锁。