自身免疫性肝炎（AIH）是一种由免疫系统攻击肝细胞导致的慢性炎症性疾病，临床治疗长期依赖大剂量免疫抑制剂，但停药后易复发，且可能进展至肝衰竭需要移植。在AIH发病机制中，滤泡辅助T细胞（Tfh）的过度活化起着核心作用：Tfh驱动生发中心形成，促进B细胞产生高亲和力自身抗体，最终导致持续的肝细胞损伤。然而，Tfh细胞在病理条件下的可塑性为治疗提供了新思路——能否将这群“致病者”改造为“调节者”？

　　近年来，嵌合抗原受体（CAR）改造的调节性T细胞（CAR-Treg）在自身免疫病中显示出潜力，但传统CAR-Treg疗法面临体外扩增困难、组织靶向性不足、炎性微环境中表型不稳定等挑战。此外，对于由Tfh-B细胞轴驱动的疾病，直接靶向Tfh细胞可能更具优势。然而，Tfh细胞在体内数量稀少，分离和体外扩增极其困难，限制了其临床应用。

　　针对这一瓶颈，山东大学药学院姜新义教授团队联合齐鲁医院李涛教授、荆卫强教授等，在期刊《Cell Stem Cell》上发表了题为In vivo CAR-Tfh cell reprogramming restores tolerance in a mouse model of autoimmune hepatitis的文章，开发了一种基于氨基酸衍生脂质纳米颗粒（LNP）的体内Tfh重编程策略，实现了在体将Tfh细胞转化为表达Foxp3和CYP2D6特异性CAR的调节性Tfh细胞（CAR-Tfh）。

　　研究思路

　　研究团队从以下几个层面展开：