团队通过转录组分析锁定HSC中高表达的转录因子ZNF467，发现敲低该因子会破坏HSC力学属性及长期重建能力。ZNF467的功能可能严格依赖于其正确的亚细胞定位。基于蛋白质结构域分析，研究团队巧妙地删除了导致核仁定位的关键区域(IDR4-5或锌指结构域ZNF3-5)，成功构建了特异性定位于核质的ZNF467变体——npZNF467。在移植实验中，表达npZNF467的HSC表现出了惊人的长期重建能力增强，其干细胞频率相比对照组提升了13倍以上，且能稳定传递至次级受体，成为“干细胞功能增强器”。

　　npZNF467如何实现这一功能?机制研究显示，npZNF467通过其相分离能力，直接结合并激活细胞间粘附分子1(ICAM1)的启动子。ICAM1通过“刚柔并济”的最优力学状态，赋予HSC更强归巢与再生能力，阻断ICAM1则会完全消除npZNF467带来的移植优势。实验也强有力地证明了，npZNF467的相分离活性是其发挥生物学功能的物理基础，也能显著提升MPP的长期移植能力，有望通过“力学重编程”挖掘脐血临床潜力，助力脐血资源发挥更大价值。

　　本研究完善了脐带血造血干细胞再生能力的全新认知，未来，山东省脐血库将继续深耕脐带血基础研究与临床转化，持续推动脐带血医学事业创新发展，让每一份珍贵的生命种子都能发挥最大的价值。