甲状腺乳腺外科主任张金庆带领研究团队收集了本院5年来收治的罕见甲状腺恶性肿瘤病例——甲状腺碰撞癌（乳头状癌和髓样癌成分），开展全外显子基因测序分析，发现了甲状腺碰撞癌特异性的点突变、插入/缺失突变和拷贝数突变基因与常见的甲状腺乳头状癌所携带的BRAF基因点突变存在显著差异。研究发现，人类第14号染色体中OTUB2的碱基序列缺失突变被证实与甲状腺碰撞癌的发生、发展密切相关，且存在于甲状腺髓样癌中的突变几率更大。通过TCGA（癌症基因组图谱）数据库分析发现，OTUB2在甲状腺乳头状癌中低表达，但高表达OTUB2提示较差的生存预后风险。因此，探索OTUB2在甲状腺碰撞癌中的缺失突变是否促进OTUB2蛋白的表达是破解甲状腺碰撞癌预后的关键。

　　为进一步揭示OTUB2在甲状腺碰撞癌中的表达情况，团队通过对甲状腺乳头状癌和髓样癌细胞系进行OTUB2缺失突变质粒的转染，模拟体外癌细胞染色体内的基因突变过程，发现甲状腺髓样癌细胞表达OTUB2明显低于乳头状癌细胞的表达量，但促进髓样癌细胞的增殖。这一现象在动物在体荷瘤实验中也得到了验证，说明甲状腺髓样癌中OTUB2基因缺失突变是促进恶性肿瘤发生、发展的重要因素，尤其在罕见的甲状腺碰撞癌中，OTUB2基因缺失突变可能是导致该癌症的关键原因之一。