近年来，铜死亡（Cuproptosis）作为新发现的程序性细胞死亡方式，为肿瘤免疫治疗提供了新的研究方向。然而，铜死亡诱导效率不足及cGAS-STING通路激活有限，制约了其免疫治疗潜力。针对上述问题，本研究创新构建了铜锰金属多酚纳米胶囊HLCM@Cap，通过肿瘤酸性微环境响应释放Cu和Mn离子，并协同Wnt/β-catenin通路抑制剂LF3增强细胞内铜蓄积，诱导高效铜死亡，促进mtDNA释放，放大STING信号激活，抑制糖酵解，从而实现铜死亡与STING通路的级联正反馈，重塑肿瘤免疫微环境，并联合αPD-L1显著提高三阴性乳腺癌治疗效果。同时，纳米胶囊兼具酸响应MR分子成像功能，实现诊疗一体化，为精准肿瘤免疫治疗提供了新的策略。研究成果发表于Bioactive Materials（中科院一区TOP，IF=23.6），于德新教授、崔基炜教授、高志亮副研究员为论文共同通讯作者，山东大学齐鲁医院放射科博士后于杰、山东大学博士研究生张儒月、孙泽艺为论文共同第一作者，山东大学齐鲁医院为本研究主要完成单位。

　　成果2：Spatiotemporally Ultrasound-Controlled Nanoparticles Reprogramming Immunostimulatory Antigen-Presenting Cancer-Associated Fibroblasts to Enhance Cancer Immunotherapy