以往研究发现，受教育程度是影响人群健康结局的关键社会因素，不良生活习惯仅能解释教育与健康关联的约一半变异，社会经济劣势通过何种生物学通路影响疾病发生与死亡风险，仍有待深入探究。针对上述问题，齐鲁医院杨建民教授团队基于英国生物样本库的大样本多组学数据，开展了人群受教育程度与其血浆蛋白质组的关联研究(PWAS)。他们通过对43282例受试者的2919种血浆蛋白进行分析，发现这些个体的受教育程度与599种血浆蛋白呈显著关联。在此基础上，作者进一步采用蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络并联合功能富集分析，证实599个教育相关蛋白高度富集于细胞因子-受体相互作用、免疫细胞迁移黏附等炎症免疫通路，并锁定IL-6、TNF、CD4为核心枢纽蛋白。作者通过蛋白共表达网络分析，构建了全蛋白表达调控模块，发现12个功能模块中4个与教育水平显著相关，其中炎症免疫富集的模块1和模块3包含了绝大多数教育相关蛋白，进一步证实炎症通路是连接教育与健康的核心生物学单元。然后，作者通过双向孟德尔随机化联合多方法敏感性验证，检验了教育水平与核心蛋白的因果关系，发现更高的受教育程度可因果性地降低IL-6、TNF、CD4三种关键促炎蛋白的水平。其后，作者通过Cox比例风险模型揭示了教育相关蛋白与疾病和死亡的广泛纵向关联，其中，IL-6、TNF、CD4三种核心蛋白与所有不良结局均保持高度显著关联。最后，作者通过因果中介分析，量化核心蛋白在教育-健康梯度中的介导效应，发现IL-6是最核心的介导因子。综上，该研究通过大样本多组学分析，全面证实了受教育程度可显著重塑血浆蛋白质组谱，而炎症失调是教育水平影响发病与死亡风险的核心生物学通路。