肾脏纤维化是所有慢性肾脏病共同病理终点，肾小管上皮细胞损伤后异常细胞周期阻滞是肾瘢痕持续进展的关键诱因。其中，激酶 DYRK2 在病变肾小管中异常高表达，可诱发细胞 G2/M 周期阻滞，加重肾小管损伤与胶原沉积，推动肾纤维化持续进展。研究纳入CKD 患者肾活检标本，证实 DYRK2在近端肾小管特异性上调，其表达水平与肾脏纤维化、蛋白尿高度相关;依托 UUO 、马兜铃酸肾病(AAN)两类纤维化小鼠模型，进一步验证肾小管 DYRK2 表达显著升高;多组学联合机制解析显示DYRK2 直接结合周期蛋白依赖性激酶 CDK1，抑制 CDK1 激酶活性，诱导肾小管上皮持续 G2/M 周期阻滞;阻断 DYRK2 可恢复细胞周期稳态，而持续磷酸化CDK1 可逆转 DYRK2 敲低带来的肾脏保护效应。

　　该研究首次阐明DYRK2-CDK1-G2/M 阻滞全新致纤维化通路，靶向抑制 DYRK2 可恢复肾小管上皮正常细胞周期、阻断肾脏纤维化进展，为各类慢性肾脏病肾脏纤维化防治提供了新靶点。研究成果发表于Cell & Molecular Biology Letters(中科院一区 TOP，IF=12.2)，杨向东教授为论文独立通讯作者，肾内科博士研究生柏方为论文第一作者，山东大学齐鲁医院为第一作者和通讯作者单位。