大众网记者 徐玲 通讯员 李鲲王文斐 济南报道

　　近日，山东大学齐鲁医院普外肝胆外科李涛教授团队在肿瘤免疫耐药研究领域取得新进展，相关研究成果相继发表于《Nature communications》(中科院1区TOP，IF:18.1)《Journal of Controlled Release》(中科院1区TOP，IF:12.4)《Theranostics》(中科院1区TOP，IF:14.9)等国际权威期刊。该系列研究从肿瘤微环境异质性、关键分子靶点挖掘到新型纳米药物研发，系统性地为克服肝癌免疫治疗耐药提供了新思路与新策略。

　　肿瘤免疫微环境(TIME)异质性是肿瘤免疫治疗耐药的重要原因之一，肝脏作为富含巨噬细胞且脂质代谢活跃的器官，其中的脂质重编程巨噬细胞如何影响肝癌免疫微环境及新辅助免疫疗效仍不明确。李涛教授团队建立了14例接受新辅助抗PD-1治疗的肝癌患者组成的临床队列，并整合了60例外部肝癌患者的单细胞转录组数据，构建了涵盖74例患者、约46万个细胞的高通量单细胞图谱。同步配套空间转录组、多重免疫荧光、肝癌类器官以及高脂饮食荷瘤小鼠等模型开展了多层次验证，搭建了“临床队列-单细胞多组学-体外细胞-患者类器官-动物体内模型”的闭环验证体系。