该研究首次系统地将肝癌新辅助免疫治疗临床样本与多组学分析相结合，精确锁定了脂质相关巨噬细胞(Lipid-associated Macrophages, LAM)作为重要的耐药驱动因素，并在多维度数据验证和体外/体内功能实验支持下提出了靶向巨噬细胞脂质代谢的干预新思路，未来基于LAM特征的生物标志物开发和代谢干预策略的临床试验将有望进一步改善肝癌患者的免疫治疗获益。此外，通过构建新辅助免疫治疗响应者与非响应者的细胞间通讯网络，研究团队系统描绘了以 CD4+ 辅助T细胞、CD8+ 效应毒性T细胞、炎性巨噬细胞为核心的免疫激活模块，以及以 LAM、调节性T细胞和RGS5+ 成纤维细胞为主的免疫抑制模块，为理解肝癌免疫疗效异质性提供了可参考的系统性作用图景。该成果发表于《Nature Communications》，山东大学齐鲁医院肝胆外科博士研究生彭晟轩，博士后刘畅和北京协和医院龙俊宇博士为共同第一作者。齐鲁医院肝胆外科李涛教授、王东旭副教授和新疆医科大学肿瘤医院赵磊教授为共同通讯作者。山东大学齐鲁医院为第一作者单位和最后通讯单位。