肝癌患者常因肿瘤微环境呈现“免疫冷”状态而对免疫治疗响应不佳。重塑免疫TME并促进免疫“冷肿瘤”向免疫“热肿瘤”转化，是提高肝癌免疫治疗响应的关键策略。李涛教授团队联合多家研究机构，系统揭示了Z-DNA结合蛋白1(ZBP1)在肝癌免疫微环境重塑中的关键作用，并基于此开发了靶向GPC3的脂质体纳米药物CBL-Au@Lip，通过联合放疗和PD-L1免疫治疗，在肝癌动物模型中实现了协同抗肿瘤效应并诱导持久免疫记忆。

　　研究团队发现，在接受免疫治疗的肝癌患者中，ZBP1高表达与更好的总体生存期、更强的抗原呈递特征和更丰富的免疫细胞浸润显著相关。免疫组化进一步证实ZBP1高表达的肝癌组织中CD4+和CD8+ T细胞浸润明显增多，在临床队列中免疫治疗响应者的ZBP1表达水平普遍高于非响应者，提示ZBP1可作为预测肝癌免疫治疗疗效的潜在生物标志物。研究团队进一步证实ZBP1药理学激活而非基础表达水平是决定治疗响应的关键因素。为实现ZBP1激动剂的肿瘤特异性递送，团队制备了GPC3靶向脂质体CBL-Au@Lip，发现CBL-Au@Lip能进一步增强坏死性凋亡信号及STING相关先天免疫应答，而放疗、抗PD-L1和CBL-Au@Lip组成的三联疗法显著抑制肿瘤生长并延长生存期，诱导了持久的抗肿瘤免疫记忆。