进一步研究发现，ITP患者CD4阳性初始T细胞中SRSF1表达显著降低，导致LCK外显子8跳跃增加，产生了缺失外显子8的LCK剪接异构体(S_LCK)。该异构体与ZAP70和CD3ζ的结合能力显著减弱，导致TCR信号传导强度下降，最终损害Treg的正常诱导和功能。在体内验证中，研究团队将过表达外显子8跳跃型Lck(mS_Lck)的CD4阳性初始T细胞与未转导的脾细胞混合后，过继转移至辐照后的SCID小鼠中(主动型ITP小鼠模型)，出现了Treg比例显著降低和血小板计数明显下降，表明该剪接异构体在体内驱动了ITP样Treg分化异常表型。

　　本研究建立了SRSF1-LCK剪接调控轴作为ITP中Treg功能障碍的核心分子通路。SRSF1的下调导致LCK外显子8跳跃，进而削弱TCR信号传导和Treg分化，揭示了ITP免疫耐受失衡的新机制。这一发现不仅深化了对ITP发病机制的理解，更为ITP的治疗提供了全新思路：靶向SRSF1-LCK剪接轴，特别是通过剪接调控(如反义寡核苷酸策略)，有望成为ITP乃至其他Treg相关自身免疫病的潜在治疗策略。

　　该研究获得了山东省科技厅、国家自然科学基金委等机构资助。