团队在Brain, Behavior, and Immunity发表题为“Sex-associated neuroinflammatory and astrocytic responses in amyotrophic lateral sclerosis: evidence from clinical cohorts and a TDP-43 N390D mouse model”的研究成果。山东大学齐鲁医院在站博士后余雯菲、齐鲁医院（青岛）神经内科赵冰为共同第一作者，焉传祝教授、刘付臣教授、刘双武教授为共同通讯作者。山东大学齐鲁医院为本研究主要完成单位。

　　ALS是一种高度异质性的神经退行性疾病，不同患者在起病部位、进展速度及治疗反应方面存在显著差异。近年来，性别作为影响神经退行性疾病病理机制的重要生物学变量逐渐受到关注，但男性和女性ALS患者是否存在不同的神经炎症机制，此前缺乏系统研究。

　　本研究纳入两个独立队列共158例新诊断ALS患者及112名健康对照，整合临床量表评估、脑脊液生物标志物检测、多模态磁共振影像分析及TDP-43 N390D小鼠模型实验，构建了ALS共享及性别相关病理特征的综合图谱。研究发现：男性ALS患者表现出更显著的脑脊液神经炎症特征，GFAP、IL-6和IL-18水平明显升高，提示其星形胶质细胞相关炎症反应更为突出；女性ALS患者则表现出更明显的抑郁和创伤后应激相关情绪症状，提示非运动症状和心理负担同样值得临床关注。影像学方面，男性和女性患者均存在类淋巴系统功能受损，但未显示明显性别差异，提示类淋巴系统障碍可能是ALS患者共同存在的重要病理环节。动物实验进一步证实，雄性TDP-43 N390D小鼠较雌性表现出更严重的运动功能损害及GFAP/C3相关星形胶质细胞反应。