三、破解成人起病Sandhoff病运动神经元损伤机制，为精准诊疗提供依据

　　团队在Acta Neuropathologica Communications发表题为“Adult-onset Sandhoff disease presenting with a motor neuron disease phenotype: clinical and mechanistic insights from patient-derived models”的研究成果。山东大学齐鲁医院博士研究生唐窈为论文第一作者，赵玉英教授、刘付臣教授为共同通讯作者。山东大学齐鲁医院为本论文第一及通讯作者单位。

　　Sandhoff病是由HEXB基因致病变异引起的GM2神经节苷脂沉积症，多数患者在婴幼儿期发病，成人起病极为罕见，临床表现复杂，极易被误诊为运动神经元病等其他疾病。本研究报道了一例34岁成人起病Sandhoff病患者，以进行性下肢无力、肌肉萎缩和运动神经元受累为主要表现，经基因检测明确诊断。团队系统梳理既往文献，证实成人起病Sandhoff病可表现为运动神经元病样表型，应纳入运动神经元疾病的重要鉴别诊断。研究建立了成人起病Sandhoff病患者来源iPSC运动神经元模型及CRISPR同源基因矫正模型，结合脂质组学分析，系统揭示了HEXB缺陷、溶酶体功能障碍、鞘脂代谢紊乱、运动神经元损伤的关键致病通路，为理解成人起病Sandhoff病运动神经元易损性的分子机制提供了重要证据。该研究不仅拓展了Sandhoff病的临床谱系，提示对于原因不明的运动神经元疾病患者应重视罕见遗传代谢病鉴别，也为未来开展基因治疗、药物筛选及个体化治疗策略提供了重要研究平台。