该研究从临床队列—脑脊液标志物—多模态影像—动物模型多层面揭示了ALS中共享和性别相关的神经免疫异常，强调未来在ALS生物标志物研究和临床试验设计中应重视性别分层分析，推动建立更加精准的ALS分型与干预体系。

　　二、影像联合转录组学揭示ALS早期脑网络解耦及其细胞分子基础

　　团队在BMC Medicine发表题为“Structural-functional network decoupling in early stage amyotrophic lateral sclerosis reveals cell-type specific transcriptional signatures”的研究成果。山东大学齐鲁医院在站博士后栾继昕、放射科运岩及硕士研究生焦宜畅为共同第一作者，刘付臣教授、刘双武教授、放射科于德新教授为共同通讯作者。山东大学齐鲁医院为本论文第一及通讯作者单位。

　　该研究整合多模态磁共振成像（结构像、弥散张量成像、静息态功能磁共振）与艾伦人脑转录组图谱数据，系统描绘了早期ALS患者大脑结构功能网络解耦的改变模式。研究发现，ALS患者在疾病早期即表现出广泛的结构功能网络解耦，感觉运动皮层、默认模式网络及额顶叶网络的关键节点发生显著解耦。更为关键的是，研究将影像学异常脑区与转录组数据进行跨尺度关联分析，证实这种跨模态网络失调与兴奋性神经元、抑制性中间神经元和小胶质细胞的基因表达特征显著相关，相关基因富集于突触传递、免疫炎症应答及细胞骨架调控等关键生物学通路。

　　该研究从影像转录组学跨尺度视角揭示了ALS早期脑网络瓦解的细胞类型特异性分子基础，为理解ALS发病机制提供了新的理论框架，也为开发针对特定细胞通路的早期干预策略奠定了基础。