大众网记者 徐玲 通讯员 李鲲 王文斐 济南报道

　　近日，山东大学齐鲁医院肾内科杨向东教授课题组围绕急性肾损伤(AKI)向慢性肾脏病(CKD)转归、慢性肾脏病肾脏纤维化两大核心临床难题，聚焦肾小管上皮细胞损伤、促纤维化信号级联放大等关键科学问题，开展系列原创研究并取得重要突破。相关成果分别发表于《Advanced Science》(中科院一区 TOP，IF=14.1)和《Cell & Molecular Biology Letters》(中科院一区 TOP，IF=12.2)。

　　急性肾损伤极易进展为慢性肾脏病并最终诱发终末期肾衰竭，肾小管间质纤维化是驱动该病程不可逆进展的核心病理环节。其中，分泌蛋白 CRLF1 在病理状态下肾小管上皮细胞中异常高表达，可持续诱导肾小管上皮纤维化表型转化、加速肾损伤慢性化进程，严重损害肾功能。研究基于临床患者肾穿刺标本、缺血再灌注(IRI)及单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠纤维化模型以及人肾小管上皮细胞开展多层次验证，完整解析上下游调控通路：转录因子 SMAD3 特异性结合CRLF1基因启动子区，直接转录激活 CRLF1 表达;分泌型 CRLF1 与整合素 β1(ITGB1)的 VWFA 结构域直接相互作用，通过激活 PI3K/AKT/mTOR 信号轴持续驱动肾小管上皮纤维化表型转化。

　　该研究明确SMAD3-CRLF1-ITGB1-PI3K/AKT是介导 AKI 进展为 CKD 的核心致纤维化分子轴，CRLF1 可作为阻断 AKI 慢性化的全新治疗靶点。研究成果发表于Advanced Science(中科院一区 TOP，IF=14.1)，杨向东教授为论文独立通讯作者，肾内科博士研究生王纯杰为论文第一作者，山东大学齐鲁医院为第一作者和通讯作者单位。