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将蛇毒研究进行到底——山东省食药检院“高端蛇毒血凝酶产业化关键技术体系构建与规模化应用”项目攻关纪实

2025-02-18 09:52   中国医药报

  2015年,山东省食药检院购买了液相色谱高分辨质谱联用仪(以下简称高分辨质谱),项目研究工作迎来转折点。有了高分辨质谱及蛋白质组学技术,就可以通过对蛋白质数据库搜库的方式确定蛋白质结构。但当工程师对蛇毒血凝酶的高分辨质谱数据进行搜库时,一盆凉水泼下来——“根本搜不到!这两类蝮蛇太小众了,国内外研究很不充分”。这时,石峰萌生了一个大胆的想法:“没有蛋白质数据库,那我们就自己建一个!”

  新的问题摆在眼前:怎么建?在石峰看来,自行构建蛋白质数据库的理论其实并不难。蛋白质的合成由基因决定,mRNA的碱基排列顺序直接指导蛋白质氨基酸的排序。只要提取出蛇的全部mRNA,再对mRNA进行核酸测序就可以了。石峰考虑,蛇毒从毒腺分泌,毒腺中指导蛇毒蛋白合成的mRNA含量应该最高,建库的第一步就是获得相应蛇的毒腺。

  匹配度达到100%

  2015年11月,石峰一行前往位于锦州的蛇场。为了给蛇取毒腺,石峰专门找了一名外科医生随行。在蛇场的恒温室里,石峰挑选了不同大小、不同性别、具有代表性的白眉蝮蛇,待工人处理后放入装满干冰的泡沫箱中匆匆赶往酒店。

  随行医生在酒店为这场“手术”做了简单的准备工作,把泡沫箱当作临时操作台,用针头把蛇头简单固定后,解剖开始了。但是,由于毒腺太小再加上从未给蛇“动过刀”,几人整整找了一天都未能找到准确的毒腺组织。于是,他们对每条蛇取了多个类似的组织,带回山东进行免疫组织化学分析。确定了毒腺组织后,石峰一行又匆匆返回锦州,迅速完成了20多条蛇的腺体取样工作。

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