血管内皮功能异常是动脉粥样硬化（AS）病变发生和发展的关键环节。连接黏附分子样蛋白（JAML）是一种I型跨膜蛋白，在细胞间黏附、炎症调节及免疫应答等过程中发挥重要作用。然而，JAML在血管内皮细胞中的具体功能及在AS发生发展中的作用尚不明确。针对这一科学问题，山东大学齐鲁医院张澄教授（欧洲科学院院士）和杨建民教授团队进行了深入研究，发现人与小鼠AS斑块内皮细胞中JAML表达显著降低。体外实验表明，炎症因子TNF-α可诱导内皮细胞JAML表达呈时间依赖性下降。为了阐明JAML在AS中的作用，研究团队构建了内皮细胞特异性JAML敲除和过表达小鼠，并通过高脂饮食诱导AS模型，证明内皮细胞JAML缺失可促进AS进展，而过表达JAML则可抑制AS进展。体外研究显示，过表达JAML可抑制TNF-α诱导的血管细胞黏附分子表达，进而减少单核细胞黏附。敲低JAML则具有相反的作用。在机制研究中，研究团队采用质谱分析与免疫共沉淀技术，首次鉴定出转录因子STAT1为JAML的关键互作蛋白。JAML可直接结合STAT1并促进STAT1经泛素-蛋白酶体途径降解，从而抑制下游黏附分子的表达。进一步研究发现，JAML通过直接招募E3泛素连接酶TRIM25，形成JAML-TRIM25-STAT1复合物，进而介导STAT1的泛素化修饰与降解。综上，该研究首次揭示了内皮细胞JAML在AS中的作用和机制，为AS的内皮靶向抗炎治疗提供了重要线索。该研究发表于Cellular & Molecular Biology Letters，山东大学齐鲁医院博士研究生韩清梅和薛飞副教授为该文的共同第一作者，山东大学齐鲁医院杨建民教授和张澄教授为该文的共同通讯作者，山东大学齐鲁医院为第一和通讯作者单位。