多奈单抗和仑卡奈单抗是针对Aβ靶点的免疫疗法药物。科伊切夫分析称，尽管许多研究者正在探索不同的Tau蛋白免疫疗法，但这一领域面临巨大挑战。由于Aβ主要积聚在神经元之间，免疫疗法可以相对容易地干预;Tau蛋白则位于神经元内部，作为细胞内的异常蛋白，干预难度大大增加。如何通过免疫疗法有效靶向Tau蛋白，仍是一个悬而未解的问题，目前这一领域尚未有重大临床试验结果。

　　卡塞利指出：“由于Tau蛋白位于细胞内部，难以直接靶向，目前所有针对Tau蛋白的治疗尝试都未能取得成功，可能正是由于这一技术上的难题。”

　　难以忽视的副作用

　　药物难以回避副作用。

　　仑卡奈单抗和多奈单抗，均有可能引起脑肿胀或少量脑出血，这些副作用被称为Aβ相关成像异常(又称ARIA)。据礼来2023年公布的数据，多奈单抗的Ⅲ期临床试验中，治疗组中，受试者发生影像学下的脑肿胀、脑微出血的比例分别为24.0%、31.4%，安慰剂组脑微出血的发生率为13.6%。“大多数的ARIA是无临床症状的，而且是可控的。”王莉表示，临床医生通过对患者临床观察和定期的ARIA随访，尤其是进行核磁共振成像(MRI)检查，能有效监测ARIA的发生。

　　仑卡奈单抗的Ⅲ期临床试验数据显示，治疗组中受试者发生脑肿胀和脑微出血的比例分别为12.5%和17%，而安慰剂组的比例分别为1.7%和8.7%。总体来看，在仑卡奈单抗治疗中，脑肿胀和脑微出血的发生率为21.3%，而安慰剂组为9.3%。